بررسی پلی مورفیسم پروموتور ژن MDM2(SNP309) در مبتلایان به لوسمی حاد میلوئیدی در استان خوزستان

نوع مقاله: مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 کارشناس ارشد گروه زیست شناسی. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران.

2 گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

3 استادیار گروه پاتولوژی. گروه پاتولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور، اهواز، ایران.

10.22118/jsmj.2018.66806

چکیده

زمینه و هدف: لوسمی حاد میلوئیدی ،یک بیماری ژنتیکی می باشد که در اثر تغییر درمکانیسم های طبیعی سلول های پیش ساز خونی، مثل تکثیر و تمایز، ایجاد می شود. Mouse Double Minute 2 (MDM2)، آنکوپروتئینی با عملکرد E3 یوبی کوئیتین لیگازی است که تنظیم کننده منفی پروتئین P53 می باشد. پلی­مورفیسم در جایگاه 309 شناخته شده­ترین پلی­مورفیسم ژن MDM2 می باشد که جایگزینی نوکلئوتید G به جای نوکلئوتید T در این جایگاه باعث افزایش بیان ژن MDM2 می­شود. افزایش سطح پروتئین MDM2 باعث کاهش فعالیت پروتیئن P53 می­شود که نتیجه آن می تواند تشکیل تومور باشد.
روش بررسی: در این مطالعه ژنوتیپ های مختلف جایگاه 309 ژن MDM2 با استفاده از روش های PCR-RFLP و تعیین توالی در 91 نمونه خون از بیماران مبتلا به لوسمی حاد میلوئیدی و115 نمونه خون افراد غیر بیمار در استان خوزستان مورد ارزیابی قرار گرفت.
یافته ها: نتایج به دست آمده نشان می­دهد که از نظر آماری همراهی معنا داری  میان پلی مورفیسم 309 ژن MDM2 و گروه بیماران AML  وجود دارد. فراوانی ژنوتیپ های TT، TG و GGدر این مطالعه در گروه بیمار به ترتیب 15%، 41%و 43%و در گروه کنترل 62%،22و14% به دست آمد با توجه به P-value ارائه شده برای هر سه ژنوتیپ (001/0P: )، توزیع ژنوتیپی این پلی مورفیسم با بیماری AMLهمراهی معنی دار نشان می دهد.
نتیجه گیری: پژوهش حاضر نشان می دهد که پلی مورفیسم پروموتور ژن MDM2 در جایگاه 309 به تنهایی همراهی قابل استنادی با ایتلا به لوسمی حاد میلوئیدی در جمعیت استان خوزستان دارد.

کلیدواژه‌ها


1-del Pilar Díaz, María, et al. "Cancer incidence pattern in Cordoba, Argentina." European Journal of Cancer Prevention 18.4 (2009): 259-266.

2-Mousavi, Seyed Mohsen, et al. "Cancer incidence and mortality in Iran." Annals of Oncology 20.3 (2009): 556-563.

3-Babaei, Mehdi, et al. "Cancer occurrence in Semnan Province, Iran: results of a population-based cancer registry." Asian Pac J Cancer Prev 6.2 (2005): 159-64.

4-Valbuena JR, Herling M, Admirand JH, Padula A, Jones D, Medeiros LJ. T-cell prolymphocytic leukemia involving extramedullary sites. Am J Clin Pathol 2005; 123:456.

5-Robin O, Mervin C. Hematology and immunology. 1st Ed. Philadelphia: Saunders; 2008

6-Jadidi, R., et al., “Parents a dead end life”: The main experiences of parents of children with leukemia. Iranian journal of nursing and midwifery research, 2014. 19(6): p. 600.

7-Schlenk, R.F., Post-remission therapy for acute myeloid leukemia. haematologica, 2014. 99(11): p. 1663.

8-Lowenberg, B., J.R. Downing, and A. Burnett, Acute myeloid leukemia. New England Journal of

Medicine, 1999. 341(14): p. 1051-1062

9-Estey, E. and H. Döhner, Acute myeloid leukaemia. The Lancet, 2006. 368(9550): p. 1894-1907.

10-K. Ding et al., 2006, Structure-based design of spiro-oxindoles as potent, specific small-molecule inhibitors of the MDM2-p53 interaction, J. Med. Chem. 49, pp. 3432-3435.

11-8.Longo, D. L., et al., Acute myeloid leukaemia. New England Journal of Medicine, 2015. 373(12): p. 1136-1152.

12-Iwakuma, Tomoo, and Guillermina Lozano. "MDM2, an introduction." Molecular Cancer Research 1.14 (2003): 993-1000.

13-Paulin FE, O'Neill M, McGregor G, Cassidy A, Ashfield A, Ali CW, Munro AJ, Baker L, Purdie CA, Lane DP, Thompson AM. MDM2 SNP309 is associated with high grade node positive breast tumours and is in linkage disequilibrium with a novel  MDM2 intron polymorphism. BMC Cancer. 2008 Oct 1;8:281

14-Bond GL, Hirshfield KM, Kirchhoff T, Alexe G, Bond EE, et al. (2006) MDM2 SNP309 accelerates tumor formation in a gender-specific and hormonedependent manner. Cancer Res 66: 5104–5110.

15-Bond GL, Menin C, Bertorelle R, Alhorpuro P, Aaltonen LA, et al. (2006) MDM2 SNP309 Accelerates colorectal tumour formation in women. J Med Genet 43(12): 950–952.

16-Onat OE, Tez M, Ozcelik T, et al. MDM2 T309G polymorphism is associated with bladder cancer. Anticancer Res, 2006, 26: 3473–3475

17-Olivier M, Eeles R, Hollstein M, Khan MA, Harris CC, Hainaut P. (2002). The IARC TP53 database: new online mutation analysis and recommendations to users Hum Mutat 19, 607–614.

18-Phang BH, Linn YC, Li H, Sabapathy K. (2008). MDM2 SNP309 G alleldecreases risk but does not affect onset age or survival of Chinese leukaemia patients. Eur JCancer 44, 760–766.

19-Terry, Kathryn, et al. "MDM2 SNP309 is associated with endometrial cancer risk." Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers 17.4 (2008): 983-986.

20-Knappskog, Stian, et al. "MDM2 Promoter SNP344T> a (rs1196333) status does Not affect cancer risk." PLoS One 7.4 (2012): e36263.

21-Phillips, Christine L., et al. "MDM2 polymorphism increases susceptibility to childhood acute myeloid leukemia: a report from the Children's Oncology Group." Pediatric blood & cancer 55.2 (2010): 248-253

22-Yan, Yu-Lan, et al. "Association between the MDM2 T309G polymorphism and leukemia risk: a metaanalysis." Asian Pac J Cancer Prev 15.16 (2014): 6767-72.

23-Cingeetham, Anuradha, et al. "Role of the MDM2 Promoter Polymorphism (-309T> G) in Acute Myeloid Leukemia Development." Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 16.7 (2015): 2707-2712.

24-Ellis, Nathan A., et al. "MDM2 SNP309 and TP53 Arg72Pro interact to alter therapy-related acute myeloid leukemia susceptibility." Blood 112.3 (2008): 741-749.