مقایسه اثرات مایکوفنولات موفتیل به تنهایی و با تستوسترون بر اسپرم، هورمون‌های جنسی و آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی در موش صحرایی نر

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 استادیار بیماری های کلیه ی بالغان، مرکز تحقیقات نارسایی مزمن کلیه، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران.

2 دانشیار غدد درونریز و متابولیسم )بالغین(، مرکز تحقیقات دیابت، پژوهشکده ی سلامت، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز،ایران.

3 دانشجوی پزشکی عمومی، دانشکده ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران.

4 قدرت الله محمدی، استادیار دامپزشکی، دانشکده ی دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران.

10.61186/jsmj.22.2.10

چکیده

مقدمه: مایکوفنولات موفتیل (MMF) یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی است که برای جلوگیری از رد پیوند عضو و درمان بیماری‌های‌ خودایمنی استفاده می‌شود. از نظر تئوری، این داروها دارای اثرات اسپرماتوکسیک و ژنوتوکسیک هستند. با این حال، شواهد در مورد اثرات این دارو بر باروری محدود و بحث برانگیز است. این مطالعه تأثیر داروی MMF و تستوسترون بر اسپرم، هورمون‌های تولید مثلی و آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی در موش صحرایی نر بررسی کرد.
موادوروش‌ها: در این مطالعه تجربی 24 موش نر بالغ Naval Medical Research Institute (NMRI) به صورت تصادفی به سه گروه تقسیم شدند: 1- سرم نمکی (کنترل) 2- مایکوفنولات موفتیل و3-مایکوفنولات موفتیل همراه تستوسترون به صورت تزریق زیرجلدی به مدت 65 روز دریافت کردند. تغییرات وزن بدن، مشخصات اسپرم (غلظت، تحرک و مورفولوژی)، سطوح گنادوتروپین‌ها، تستوسترون و آنزیم‌های سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، گلوتاتیون (GSH)،کاتالاز و ظرفیت تام آنتی‌اکسیدانی (TAC) در سرم ویا اپیدیدیم بررسی شد.
یافته‌ها: هر دو گروه درمانی MMF در مقایسه با کنترل کاهش وزن بدن، تعداد و تحرک و اسپرم، تستوسترون، آنزیم‌های آنتی-اکسیدان و افزایش هورمون‌های گنادوتروپین و ناهنجاری مورفولوژی اسپرم را نشان دادند (05/0>P). کاهش بر اسپرم و سطح تستوسترون اپیدیدیم در گروه مایکوفنولات موفتیل +تستوسترون کمتر از گروه مایکوفنولات موفتیل بود (05/0>P).
نتیجه گیری: این مطالعه نشان داد مایکوفنولات موفتیل اثرات ناخواسته بر روی اسپرم، هورمون‌های جنسی، تستوسترون و آنزیم‌های مسیر آنتی‌اکسیدانی دارد و استفاده از تستوسترون نمی‌تواند اثرات سوء مایکوفنولات موفتیل را کاهش دهد. اثرات ناخواسته مایکوفنولات موفتیل ممکن است به دلیل کاهش سطح آنتی اکسیدان‌ها باشد.

کلیدواژه‌ها

موضوعات


[1] Anderka MT, Lin AE, Abuelo DN, Mitchell AA, Rasmussen SA. Reviewing the evidence for mycophenolate mofetil as a new teratogen: case report and review of the literature. Am J Med Genet A. 2009;149(6):1241-8. [DOI: 10.1002/ajmg.a.32685] [PMID]
[2] Jensen NB, Justesen SD, Larsen A, Ernst E, Pedersen LH. A systematic overview of the spermatotoxic and genotoxic effects of methotrexate, ganciclovir and mycophenolate mofetil. Acta Obstet Gynecol Scand. 2021;100(9):1557-80. [DOI: 10.1111/aogs.14151] [PMID]
[3] Leroy C, Rigot JM, Leroy M, Decanter C, Le Mapihan K, Parent AS, et al. Immunosuppressive drugs and fertility. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:136. [DOI: 10.1186/s13023-015-0332-8] [PMID]
[4] Perez-Garcia LF, Dolhain R, Vorstenbosch S, Bramer W, van Puijenbroek E, Hazes JMW, et al. The effect of paternal exposure to immunosuppressive drugs on sexual function, reproductive hormones, fertility, pregnancy and offspring outcomes: a systematic review. Hum Reprod Update. 2020;26(6):961-1001. [DOI: 10.1093/humupd/dmaa022] [PMID]
[5] Chen Y, Zhang Z, Lin Y, Lin H, Li M, Nie P, et al. Long-term impact of immunosuppressants at therapeutic doses on male reproductive system in unilateral nephrectomized rats: a comparative study. Biomed Res Int. 2013;2013:690382. [DOI: 10.1155/2013/690382] [PMID] [PMCID]
[6] Eckersten D, Giwercman A, Pihlsgård M, Bruun L, Christensson A. Impact of Kidney Transplantation on Reproductive Hormone Levels in Males: A Longitudinal Study. Nephron. 2018;138(3): 192-201. [DOI: 10.1159/000484992] [PMID]
[7] Semet M, Paci M, Saïas-Magnan J, Metzler-Guillemain C, Boissier R, Lejeune H, et al. The impact of drugs on male fertility: a review. Andrology. 2017;5(4):640-63. [DOI: 10.1111/ andr.12366] [PMID]
[8] Namvaran F, Sharifi A, Namvaran MM, Maruf N, Azarpira N. The Effect of Tacrolimus on Reactive Oxygen Species and Total Antioxidant Status in Pancreatic Beta Cell Line. Exp Clin Transplant. 2015;13(6):510-5. [DOI: 10.6002/ect. 2014.0028] [PMID]
[9] Ghaznavi R, Zahmatkesh M, Kadkhodaee M, Mahdavi-Mazdeh M. Cyclosporine effects on the antioxidant capacity of rat renal tissues. Transplant Proc. 2007;39(4):866-7. [DOI: 10.1016/j. transproceed.2007.02.039] [PMID]
[10] Appasamy M, Muttukrishna S, Pizzey AR, Ozturk O, Groome NP, Serhal P, et al. Relationship between male reproductive hormones, sperm DNA damage and markers of oxidative stress in infertility. Reprod Biomed Online. 2007;14(2):159-65. [DOI: 10.1016/s1472-6483(10)60783-3] [PMID]
[11] He L, He T, Farrar S, Ji L, Liu T, Ma X. Antioxidants Maintain Cellular Redox Homeostasis by Elimination of Reactive Oxygen Species. Cell Physiol Biochem. 2017;44(2):532-53. [DOI: 10.1159/000485089] [PMID]
[12] Van Belle S, Milich KM. Male Reproductive Endocrinology. Int J Primatol. 2016:1-4. [DOI: 10.1002/9781119179313. wbprim0431]
[13] Traish AM. Benefits and Health Implications of Testosterone Therapy in Men With Testosterone Deficiency. Sex Med Rev. 2018;6(1):86-105. [DOI: 10.1016/j.sxmr.2017.10.001] [PMID]
[14] Morgentaler A, Traish A, Hackett G, Jones TH, Ramasamy R. Diagnosis and Treatment of Testosterone Deficiency: Updated Recommendations From the Lisbon 2018 International Consultation for Sexual Medicine. Sex Med Rev. 2019;7(4):636-49. [DOI: 10.1016/j.sxmr.2019.06.003] [PMID]
[15] Lee Y-F, Cheng C-C, Lan J-L, Hsieh T-Y, Lin N-N, Lin H-Y, et al. Effects of mycophenolate mofetil on cutaneous lupus erythematosus in (NZB × NZW) F1 mice. J Chin Med Assoc. 2013;76(11):615-23. [DOI: 10.1016/j.jcma.2013.07.010] [PMID]
[16] Odom MR, Powers SA, Pak ES, Hannan JL. Testosterone Replacement Enhances Internal Pudendal Artery Relaxation to Reverse Erectile Dysfunction in a Rat Model of Androgen Deprivation Therapy. The FASEB Journal. 2019;33(1):693. [DOI: 10.1096/fasebj.2019.33.1]
[17] Chandra A, Midtvedt K, Åsberg A, Eide IA. Immunosuppression and Reproductive Health After Kidney Transplantation. Transplantation. 2019;103(11):e325-e33. [DOI: 10.1097/tp. 0000000000002903] [PMID]
[18] Monteiro JC, Predes FS, Matta SL, Dolder H. Heteropterys aphrodisiaca infusion reduces the collateral effects of cyclosporine A on the testis. Anat Rec (Hoboken). 2008; 291(7):809-17. [DOI: 10.1002/ar.20709] [PMID]
[19] Masuda H, Fujihira S, Ueno H, Kagawa M, Katsuoka Y, Mori H. Ultrastructural study on cytotoxic effects of cyclosporine A in spermiogenesis in rats. Med Electron Microsc. 2003;36(3):183-91.[DOI:10.1007/s00795-003-0213-4] [PMID]
[20] Wagner M, Earley AK, Webster AC, Schmid CH, Balk EM, Uhlig K. Mycophenolic acid versus azathioprine as primary immunosuppression for kidney transplant recipients. Cochrane Database Syst Rev. 2015;12:Cd007746. [DOI:10. 1002/14651858.CD007746.pub2] [PMID]
[21] Zuber J, Anglicheau D, Elie C, Bererhi L, Timsit MO, Mamzer-Bruneel MF, et al. Sirolimus may reduce fertility in male renal transplant recipients. Am J Transplant. 2008;8(7):1471-9. [DOI: 10.1111/j.1600-6143.2008.02267.x] [PMID]
[22] Koyun M, Baysal YE, Usta MF, Akman S, Güven AG. Evaluation of reproductive functions in male adolescents following renal transplantation. Pediatr Transplant. 2009;13(6):697-700. [DOI: 10.1111/j.1399-3046.2008.01052.x] [PMID]
[23] Kyrieleis HA, Löwik MM, Pronk I, Cruysberg HR, Kremer JA, Oyen WJ, et al. Long-term outcome of biopsy-proven, frequently relapsing minimal-change nephrotic syndrome in children. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(10):1593-600. [DOI: 10.2215/cjn.05691108] [PMID] [PMCID]
[24] Seethalakshmi L, Flores C, Carboni AA, Menon M. Quantitative maintenance of spermatogenesis in cyclosporine-treated rats by exogenous administration of testosterone propionate. J Androl. 1990;11(6):491-7. [PMID]
[25] Darbandi M, Darbandi S, Agarwal A, Sengupta P, Durairajanayagam D, Henkel R, et al. Reactive oxygen species and male reproductive hormones. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16(1):87. [DOI: 10.1186/s12958-018-0406-2] [PMID] [PMCID]
[26] Hardy MP, Gao HB, Dong Q, Ge R, Wang Q, Chai WR, et al.
246
Hayati F, et al. Effects of Mycophenolate mofetil on sperm, sex hormones, and …. JSMJ. 2023; 22(2): 237-246
Jundishapur
Journal of Medical Sciences
May & June 2023. Vol 22. No 2
Stress hormone and male reproductive function. Cell Tissue Res. 2005;322(1):147-53. [DOI: 10.1007/s00441-005-0006-2] [PMID]
[27] Zirkin BR, Chen H. Regulation of Leydig cell steroidogenic function during aging. Biol Reprod. 2000;63(4):977-81. [DOI: 10.1095/biolreprod63.4.977] [PMID]
[28] Subramanian V, Ravichandran A, Thiagarajan N, Govindarajan M, Dhandayuthapani S, Suresh S. Seminal reactive oxygen species and total antioxidant capacity: Correlations with sperm parameters and impact on male infertility. Clin Exp Reprod Med. 2018;45(2):88-93. [DOI: 10.5653/cerm.2018.45.2.88] [PMID]