مجله علمی پزشکی جندی شاپور

مجله علمی پزشکی جندی شاپور

بررسی سطح بیان ژن RAD51 پس از تابش پرتوهای یونیزان به سلول‌های لنفوسیت خونی به منظور ارزیابی ترمیم DNAدربیماران مبتلا به سرطان سینه مراجعه‌کننده به بیمارستان گلستان اهواز

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان
1 گروه ژنتیک پزشکی،دانشکدة پزشکی، مرکز تحقیقات سلولی مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی جندی‌شاپور اهواز، ایران.
2 گروه فیزیک پزشکی،دانشکدة پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی‌شاپور اهواز، ایران.
3 گروه رادیوتراپی وآنکولوژی، مرکز آموزشی درمانی بیمارستان گلستان اهواز، ایران.
4 گروه آمار واپیدمیولوژی، دانشکدة بهداشت، دانشگاه علوم پزشکی جندی-شاپور اهواز، ایران.
چکیده
زمینه و هدف:سرطان سینه شایع­ترین سرطان در بین زنان می­باشد. یکی از روش­های درمان این بیماری رادیوتراپی می­باشد. مکانیسم­های مختلف شامل تنظیم سیکل سلولی، ترمیم DNA  و آپوپتوزیس در پاسخ به تابش پرتویی در سلول­ها فعال می­شوند. با بررسی وضعیت مکانیسم­ها و مارکرهای بیولوژیکی، می­توان پاسخ سلول­های فرد به پرتو تابشی(حساسیت پرتویی) را ارزیابی کرد و با توجه به حساسیت پرتویی فرد، برنامه درمانی متناسب با بیمار تنظیم نمود هدف از این مطالعه ارزیابی حساسیت پرتویی در بیماران مبتلا به سرطان سینه و کمک به طراحی دقیق تر پروتوکل های درمانی دررادیو تراپی است.
روش بررسی: در این پژوهش با استفاده از روش RT-qPCR، میزان بیان ژن RAD51 در سلول­های لنفوسیت خونی در بیماران مبتلا به سرطان سینه و افراد سالم به­دست آورده شد.ارتباط بیان ژنRAD51 در بیماران با پارامترهای کلینیکی به کمک آزمون­های آماری غیر­پارامتریک (Mann-Whitney and Kruskal-wallis tests) در نرم­افزارSPSS17مورد بررسی قرار گرفت.
یافته­ها:بیان ژن RAD51 در بیماران بعد از تابش پرتویی افزایش معنا­داری(P: 0/006 , 8 برابر ) نسبت به افراد سالم نشان داد. رابطة معنا­داری بین بیان ژن RAD51  با گیرندة رشد اپییدرمالNeu/HER2 (P: 0/024)، و سن بیماران (P: 0/03) یافت شد.
نتیجه­گیری: بیان ژنRAD51 در سلول­های لنفوسیت خونی می­تواند مارکر بیولوژیکی مناسبی جهت سنجش حساسیت پرتویی در بیماران سرطان سینه باشد.
کلیدواژه‌ها

1-Howell A, Sims AH, Ong KR, Harvie MN, Evans DG, Clarke RB. Mechanisms of Disease: prediction and prevention of breast cancer--cellular and molecular interactions. Nat Clin Pract Oncol 2005;2(12):635-46.
2-Hall EJ, Giaccia AJ. Radiobiology for the Radiologist. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
3-Tutt A, Yarnold J. Radiobiology of breast cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2006;18(3):166-78.
4-Chistiakov DA, Voronova NV, Chistiakov PA. Genetic variations in DNA repair genes, radiosensitivity to cancer and susceptibility to acute tissue reactions in radiotherapy-treated cancer patients. Acta Oncol 2008;47(5):809-24.
5-Duffy MJ, O’Donovan N, Crown J. Use of molecular markers for predicting therapy response in cancer patients. Cancer treat Rev 2011;37(2):151-9.
6-Groth P, Orta ML, Elvers I, Majumder MM, Lagerqvist A, Helleday T. Homologous recombination repairs secondary replication induced DNA double-strand breaks after ionizing radiation. Nucleic Acids Res 2012;40(14):6585-94.
7-Goodarzi AA, Jeggo PA. Irradiation induced foci (IRIF) as a biomarker for radiosensitivity. Muta Res 2011;736(1-2):39-47.
8-Henning W, Stürzbecher HW. Homologous recombination and cell cycle checkpoints: Rad51 in tumour progression and therapy resistance.Toxicology 2003;193(1-2):91-109.
9-Mitsuhashi M, Peel D, Ziogas A, Anton-Culver H. Enhanced expression of Radiation-induced Leukocyte CDKN1A mRNA in Multiple Primary Breast Cancer Patients: Potential New Marker of Cancer Susceptibility. Biomarker Insights 2009;4:201-9.
10-Pfaffl MW. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT–PCR. Nucleic Acids Res 2001;29(9):e45.
11-Rødningen OK, Børresen-Dale AL, Alsner J, Hastie T, Overgaard J. Radiation-induced gene expression in human subcutaneous fibroblasts is predictive of radiation-induced fibrosis. Radiother Oncol 2008;86(3):314-20.
12-Kasten-Pisula U, Vronskaja S, Overgaard J, Dikomey E. In normal human fibroblasts variation in DSB repair capacity cannot be ascribed to radiation-induced changes in the localisation, expression or activity of major NHEJ proteins. Radiother Oncol 2008;86(3):321-8.
13-Paul S, Amundson SA. Development of gene expression signatures for practical radiation biodosimetry. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;71(4):1236-44.
14-Colón E, Reyes JS, González Keelan C, Climent-Peris C. Prevalence of steroied Receptors and HER-2/neu in breast cancer biopsies of women living in Puerto Rico. PR Health sci J 2002;21(4):299-303.
15-Benz CC, Thor AD, Eppenberger-Castori S, Eppenberger U, Moore D 3rd. Understanding the age dependency of breast cancer biomarkers. Adv Gerontol 2003;11:117-20.
16-Le Scodan R, Cizeron-Clairac G, Fourme E, Meseure D, Vacher S, Spyratos F, et al. DNA repair gene expression and risk of locoregional relapse in breast cancer patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;78(2):328-36.
17-Djuzenova C, Mühl B, Schakowski R, Oppitz U, Flentje M. Normal expression of DNA repair proteins, hMre11, Rad50 and Rad51 but protracted formation of Rad50 containing foci in X-irradiated skin fibroblasts from radiosensitive cancer patients. Br J Cancer 2004;90(12):2356-63.
18-Leong T, Chao M, Bassal S, McKay M. Radiation-hypersensitive cancer patients do not manifest protein expression abnormalities in components of the nonhomologous end-joining (NHEJ) pathway. Br J Cancer 2003;88(8):1251-5.
19-Ruffner H, Joazeiro CA, Hemmati D, Hunter T, Verma IM. Cancer-predisposing mutations within the RING domain of BRCA1: loss of ubiquitin protein ligase activity and protection from radiation hypersensitivity. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98(9):5134-9.
20-Saleh EM, El-Awady RA. Expression of RAD51, BRCA1 and P53 does not correlate with cellular radiosensitivity of normal human fibroblasts. Ir J Med Sci 2011;180(3):715-20.
21-Sak A, Stueben G, Groneberg M, Böcker W, Stuschke M. Targeting of Rad51-dependent homologous recombination: implications for the radiation sensitivity of human lung cancer cell lines. Br J Cancer 2005;92(6):1089-97.
22-Collis SJ, Tighe A, Scott SD, Roberts SA, Hendry JH, Margison GP. Ribozyme minigene-mediated RAD51 down-regulation increases radiosensitivity of human prostate cancer cells. Nucleic Acids Res 2001;29(7):1534-8.
دوره 12، شماره 3 - شماره پیاپی 84
مرداد و شهریور 1392
صفحه 299-306

فایل‌های تکمیلی/اضافی

  • تاریخ دریافت 03 دی 1391
  • تاریخ بازنگری 04 بهمن 1391
  • تاریخ پذیرش 21 بهمن 1391