دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز مجله علمی پزشکی جندی شاپور 2252-052X 23 1 2024 03 20 Investigating Phenotypic and Genotypic Resistance to Pyrazinamide Antibiotic in Multidrug-resistant (MDR) Mycobacterium Tuberculosis Isolates in Khuzestan Province from 2017 to 2022 بررسی مقاومت فنوتیپی و ژنوتیپی به آنتی بیوتیک پیرازینامید در ایزوله های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به چند دارو) MDR ( در استان خوزستان در بازه زمانی 1401 - 1395 44 60 193670 10.32592/JSMJ.23.1.44 FA محمد هاشم زاده کمیته تحقیقات دانشجویی،دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران. آرام عصاره زادگان دزفولی مرکز تحقیقات بیماریهای عفونی و گرمسیری، پژوهشکده بهداشت، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران. محمد معینی خواه گروه میکروب شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اهواز، اهواز، ایران فرید یوسفی گروه بیماریهای عفونی، بیمارستان آموزشی امام، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران Journal Article 2024 01 08 Background and Objectives Pyrazinamide is one of the effective drugs for treating tuberculosis. Inclusion of this drug in the treatment regimen shortens the duration of tuberculosis treatment. The mutation in pncA gene causes loss of pyrazinamidase activity, the most important resistance mechanism in Mycobacterium tuberculosis isolates. Therefore, the purpose of this study is to investigate the phenotypic and genotypic resistance to pyrazinamide antibiotic in multidrug-resistant (MDR) Mycobacterium tuberculosis isolates in Khuzestan province between 2017 and 2022. Subjects and Methods This study was conducted on 40 isolates of Mycobacterium tuberculosis in Ahvaz TB Regional Laboratory. Drug sensitivity of the isolates was determined by the relative method in the antibiotic pyrazinamide in the isolates. Then, the frequency of pncA gene mutations related to pyrazinamide resistance in MDR isolates was determined using sequencing. Results According to the results of the drug sensitivity to rifampin and isoniazid antibiotics, there were 25 isolates, of which 16 strains were resistant to two drugs, namely isoniazid and rifampin (MDR-TB), and 9 were single-drug resistant isolates (8 isolates resistant to rifampin and 1 isolate resistant to Isoniazid). Of the 17 samples that had the pncA gene and were resistant to pyrazinamide, 13 had mutations in the pncA gene while 4 did not have any mutations. The most common mutation was a non-synonymous mutation in which the amino acid Val had changed to Phe. Conclusion According to the results of this study, there is a high frequency of resistance to pyrazinamide in MDR strains. Also, there is a high percentage of single-resistance mutations in the pncA gene, while there is lower prevalence of mutations in the panD and rpsA genes, which provide quick and accurate information about the sensitivity to pyrazinamide for MDR-TB and mono-resistant isolates. Therefore, the best method for detecting resistance to pyrazinamide is sequencing and whole pncA DNA sequence to confirm pyrazinamide resistance instead of the usual methods covering mutated hotspots. زمینه و هدف پیرازینامید یکی از داروهای موثر بر درمان بیماری سل است. استفاده این دارو در رژیم درمانی باعث کوتاه شدن مدت زمان<br />درمان سل میشود. وجود جهش در ژن pncA موجب از بین رفتن فعالیت پیرازینامیداز میشود که مهمترین مکانیسم مقاومت در ایزولههای<br />مایکوباکتریوم توبرکلوزیس است. بنابراین هدف از انجام این مطالعه بررسی مقاومت فنوتیپی و ژنوتیپی به آنتیبیوتیک پیرازینامید در<br />ایزولههای مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به چند دارو) MDR ( در استان خوزستان در بازه زمانی 1401 - 1395 میباشد.<br />روش بررسی این مطالعه بر روی 40 ایزولههای مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در آزمایشگاه منطقهای سل اهواز انجام شد. تعیین حساسیت<br />دارویی ایزولهها به روش نسبی در آنتی بیوتیک پیرازینامید در ایزولهها انجام گرفت. سپس تعیین فراوانی موتاسیونهای ژن pncA مرتبط با<br />مقاومت پیرازینامید در ایزولههای MDR با استفاده از تعیین توالی انجام گرفت.<br />یافته ها در نتایج تست حساسیت دارویی نسبت به آنتیبیوتیک های ریفامپین و ایزونیازید تعداد 25 ایزوله که 16 سویه آن مقاوم به دو داروی<br />ایزونیازید وریفامپین (MDR-TB) و 9 ایزوله مقاوم تک دارویی ) 8 ایزوله مقاوم به ریفامپین و 1 ایزوله مقاوم به ایزونیازید( به دست آمد. از 17<br />نمونه ای که دارای ژن pncA و مقاوم به پیرازینامید بودند 13 ایزوله دارای موتاسیون در ژن pncA و 4 ایزوله فاقد هر گونه موتاسیون بودند.<br />شایعترین موتاسیون، جهشهای غیر متشابه ، Non synonymous بود که در آن اسید آمینهی Val به Phe تبدیل شده است<br />نتیجه گیری نتایج این مطالعه نشان داد با توجه به فراوانی مقاومت به پیرازینامید در سویههای MDR ، تک مقاومتی و همچنین درصد بالای<br />جهش در ژن pncA و شیوع کمتر جهش در ژنهای panD و rpsA ،که اطلاعات سریع و دقیقی در مورد حساسیت به پیراینامید برای ایزولههای<br />MDR-TB و تک مقاومتی فراهم میکند، بهترین روش تشخیص مقاومت به پیرازینامید توالی یابی و سکانس DNA کل pncA برای تایید مقاومت<br />به پیرازینامید به جای روشهای معمول با پوشش نقاط داغ ) hotspots ( جهش یافته موثرتر است . https://jsmj.ajums.ac.ir/article_193670_8e91874cf0e47e6203cc593324c5f320.pdf