بررسی همراهی پلی‌مورفیسم‌های rs731236 و rs7975232 ژن VDR با MS در جمعیت استان خوزستان

نوع مقاله: مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 کارشناس ارشد ژنتیک.گروه ژنتیک، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران.

2 گروه ژنتیک، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز

3 استاد ژنتیک مولکولی.گروه ژنتیک، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران.

4 دانشیار اپیدمیولوژی. گروه بهداشت مواد غذایی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران.

چکیده

زمینه و هدف: بیماری مولتیپل اسکلروزیس(MS) یک بیماری خودایمن، دمیلینه کننده و تخریب کننده‌ سیستم اعصاب مرکزی است. MS براثر برهمکنش عوامل محیطی و ژنتیکی رخ می‌دهد.در دهه‌ی گذشته توجه بسیار زیادی به ویتامین D و نقش آن در MS شده است. داده‌های اخیر نشان‌ می‌دهد که ویتامین D ریسک ابتلا و سیر بالینی بیماری را تحت تاثیر قرار می‌دهد. ویتامین D از طریق رسپتور ویتامین D (VDR) عمل می‌کند. در این مطالعه نقش پلی‌مورفیسم‌های rs731236 و rs7975232 از ژن VDR در ایجاد MS در جمعیت استان خوزستان بررسی گردید.
روش بررسی: در این مطالعه 150 فرد بیمار با 150 فرد سالم به عنوان گروه کنترل مقایسه گردیدند. برای تمام نمونه‌ها، سطح سرمی ویتامین D اندازه گیری شد و پلی‌مورفیسم‌های rs731236 و rs7975232 از ژن VDR توسط روش PCR و سپس RFLP مطالعه و با توالی یابی مستقیم تایید شد. سپس نتایج با روشهای آماری آنالیز گردید.
یافته ها: اختلاف معناداری در سطح سرمی ویتامین D بین بیماران و افراد سالم مشاهده نگردید. در بررسی rs731236 با مبنا قرار دادن ژنوتیپ AG، مقدار OR برای ژنوتیپ­های AA و GG به ترتیب برابر با 2/1 (46/0= P) و 51/1 (33/0= P) بدست آمد. برای rs7975232 با مبنا قرار دادن ژنوتیپ CC، مقدار OR برای ژنوتیپ­های CA و AA به ترتیب برابر با 65/8 (001/0=< P) و 6/5 (001/0=< P) به­دست آمد.
نتیجه گیری: بنابراین پلی‌مورفیسم rs7975232 از ژن VDR در ارتباط با بیماری MS بوده و با آن همراهی خوبی نشان می‌دهد، اما پلی‌مورفیسم  rs731236 با این بیماری همراهی نشان نمی‌دهد.

کلیدواژه‌ها


Background and Objecitve: Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory, demyelinating disease of the central nervous system (CNS). MS is determined by interaction between genes and environment. In the past decade, much attention has been given to vitamin D and its role in MS. Recent data implicate vitamin D in modulation of the risk as well as clinical course of disease. Since vitamin D شزof the risk as well as clinical course of disease. Since vitamin De in MS. recent D acts through the vitamin D receptor (VDR) the aim of our study was to determine the association between the VDR rs731236 and rs7975232 polymorphisms and the MS risk in population of Khuzestan province.

Subjects and Methods: This study comprised 150 MS cases, plus 150 healthy individuals as a control group. For all subjects, level of vitamin D in serum was measured and association of the VDR rs731236 and rs7975232 polymorphisms and the MS risk was determined using PCR amplification and then RFLP. Data was confirmed by direct sequencing. Statistical analyses were performed using SPSS version 16.0.

Results: Level of vitamin D in serum of case and control groups were not differed. The rs731236 polymorphism odds ratios for AA and GG genotypes were 1.2 (P=0.46) and 1.51 (P=0.33) compared with the AG genotype, respectively. The rs7975232 (C/A) polymorphism odds ratios for CA and AA genotypes were 8.65 (P=<0.001) and 1.38 (P=<0.001) compared with the CC genotype, respectively.

Conclusion: The rs7975232 polymorphism in VDR gene did not show association with MS, but rs7975232 polymorphism showed good association with this disease.

1-Charcot, Jean-Martin. Histologie de la sclerose en plaques 41.5 (1868): 554-556.

2-Korn, Thomas, et al... Pathophysiology of multiple sclerosis. Journal of neurology. 2008; 255: 2-6

3-Stern, Joel, and Derin Keskin, et al. Strategies for the identification of loci responsible for the pathogenesis of multiple sclerosis. Cellular and Molecular Biology Letters. 2008; 13(4): 656-666.‏

4-Sawcer, Stephen, Robin JM Franklin, and Maria Ban, et al. Multiple sclerosis genetics. The Lancet Neurology. 2014; 13(7): 700-709.‏

5- Narooie-Nejad, Mehrnaz, et al. Positive association of vitamin D receptor gene variations with multiple sclerosis in South East Iranian population. BioMed research international 2015 (2015).‏

6-Hanwell, Heather EC, and Brenda Banwell, et al. Assessment of evidence for a protective role of vitamin D in multiple sclerosis. Biochimica ET Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. 2011; 1812(2): 202-212.‏

7-Sotgiu, Stefano, et al. Seasonal fluctuation of multiple sclerosis births in Sardinia. Journal of neurology. 2006; 253 (1): 38-44.

8-Willer, Cristen J., et al. Timing of birth and risk of multiple sclerosis: population based study. Bmj. 2005 330 (7483): 120.‏

9-Pierrot-Deseilligny, Charles, et al. Clinical implications of a possible role of vitamin D in multiple sclerosis. Journal of neurology. 2009; 256 (9): 1468-1479.‏

10-Wingerchuk, Dean M, et al. Environmental Factors in Multiple Sclerosis: Epstein‐Barr Virus, Vitamin D, and Cigarette Smoking. Mount Sinai Journal of Medicine: A Journal of Translational and Personalized Medicine.  2011; 78 (2): 221-230.‏

11-Ben‐Selma, W., et al. Age‐and gender‐specific effects on VDR gene polymorphisms and risk of the development of multiple sclerosis in Tunisians: a preliminary study. International journal of immunogenetics.  2015; 42 (3): 174-181.‏

12-Čierny, Daniel, et al. FokI vitamin D receptor gene polymorphism in association with multiple sclerosis risk and disability progression in Slovaks. Neurological research. 2015; 37 (4): 301-308.‏

13-Deeb, Kristin K., Donald L. Trump, and Candace S. Johnson, et al. Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics. Nature Reviews Cancer. 2007; 7 (9): 684-700.‏

14-Kraichely, Dennis M., and Paul N. MacDonald, et al. Transcriptional activation through the vitamin D receptor in osteoblasts. Front Biosci.  1998; 3: d821-833.‏

15-Black, Brian L., and Eric N. Olson, et al. Transcriptional control of muscle development by myocyte enhancer factor-2 (MEF2) proteins. Annual review of cell and developmental biology. 1998; 14 (1): 167-196.‏

16-García-Martín, Elena, et al. Vitamin D3 receptor (VDR) gene rs2228570 (Fok1) and rs731236 (Taq1) variants are not associated with the risk for multiple sclerosis: results of a new study and a meta-analysis. PLoS One. 2013; 8 (6): e65487.‏

17-Tajouri, Lotti, et al. Variation in the vitamin D receptor gene is associated with multiple sclerosis in an Australian population. Journal of neurogenetics. 2005; 19 (1): 25-38

18-Michael F. Holick. Vitamin D Deficiency. New England Journal of Medicine. 2007; 357:266-281

19- Fatimah M, Alharbi. Update in vitamin D and multiple sclerosis. Neurosciences (Riyadh). 2015; 20(4): 329–335.

20-Gelfand JM, Cree BA, McElroy J. Vitamin D in African Americans with multiple sclerosis. Neurology 2011; 24: 1824–1830

21-Pandit L, Ramagopalan SV, Malli C, D'Cunha A, Kunder R, Shetty R. Association of vitamin D and multiple sclerosis in India. Mult Scler. 2013; 19(12):1592-6.

22-Hejazi E, Amani R, Sharafaldin Zadeh N, Cheraghian B. Comparison of the dietary intake of vitamin D and serum 25-OH-vitamin D3 levels between multiple sclerosis patients and healthy subjects. Iranian Journal of Nutrition Sciences & Food Technology. 2008; 2 (4):59-66

23-Comparison of vitamin D serum levels in new diagnosed patients with multiple sclerosis versus their healthy relatives in ahvaz. Doctoral thesis. Faculty of medicine. Ahvaz Jundishapour University of medical science. 2014.

24-Soilu-Hanninen M, Airas L, Mononen I, Heikkila A, Viljanen M, Ha nninen A. 25-Hydroxyvitamin D levels in serum at the onset of multiple sclerosis. Multiple Sclerosis 2005; 11: 1-/6

25-Saadinia A, Larijani B, Jalalinia S, Farzadfar F, Keshtkar A, Rezaei E,Esmaeeli I. A study on the prevalence of vitamin D deficiency in the Iranian population living in the Islamic Republic of Iran by province over the period of 1990-2010. Iranian journal of diabetes and methabolism  2013; 12(6): 574-584