تأثیر ترانس‌سینامیک اسید بر شاخص‌های آپوپتوزی در سلول‌های سرطانی رده ی MCF-7

نوع مقاله: مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 دانش‌آموخته دامپزشکی، گروه بیوشیمی و سلولی-ملکولی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

2 دانشیار گروه علوم پایه،گروه بیوشیمی و سلولی-ملکولی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

3 استادیار گروه زیست‌شناسی،گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

چکیده

زمینه و هدف: ترانس سینامیک اسید (CA)، محصول دآمیناسیون فنیل­آلانین در تمام بافت­های گیاهی و جزء اصلی و فعال مواد غذایی گیاهی مورد استفاده انسان است. ترانس­سینامیک می­تواند رشد سلول­های تومور های مختلف انسان مانند سرطان روده بزرگ، لوسمی، تومور کبدی و همچنین ملانوم را مهار کند. هدف از این مطالعه بررسی اثر و مکانیسم عمل ترانس سینامیک بر آپوپتوز سلول MCF-7 سرطان پستان است.
روش بررسی: به منظور بررسی اثر و مکانیسم عمل ترانس سینامیک، سلول های سرطان سینه با غلظت های مختلف ترانس‌سینامیک (10،0، 50، 100 و 200 میلی­مولار) به مدت 24 ساعت تیمار شدند. زنده­مانی سلول­ها با استفاده از روش MTT بررسی شد. شاخص­های آپوپتوز شامل قطعه قطعه شدن DNA و تظاهر فسفاتیدیل­سرین در لایه بیرونی غشای پلاسمایی به ترتیب با استفاده از تست­های TUNEL و فلوسایتومتری و ارزیابی اتصال Annexin V، ارزیابی گردید.
یافته­ها: مقدار LC50 ترانس‌سینامیک در سلول­های MCF-7 بر اساس ارزیابی زنده­مانی به روش MTT، حدود 50 میلی­مولار تعیین شد. تیمار سلول­ها با دوز 100میلی­مولار ترانس‌سینامیک سبب القا معنی­دار شاخص­های آپوپتوز گردید. بطوری که سلول­های TUNEL+ و سلول­های مراحل انتهایی آپوپتوز Annexin V+ و Propium Iodide (PI+) بطور معنی­داری افزایش یافتند.
نتیجه­گیری: نتایج این تحقیق نشان داد که ترانس سینامیک اسید با القای آپوپتوز دارای فعالیت ضد­توموری موثری در برابر سلول­های MCF-7 است. این نتایج می­تواند در درک بهتر مکانیسم ضد­سرطانی ترانس سینامیک و تایید بی­خطر بودن استفاده آن به عنوان یک داروی جایگزین و مکمل در درمان سرطان مفید باشد.

کلیدواژه‌ها


1-Johnson K, Pan S and Mao Y. Risk factors for male breast cancer in Canada, 1994-1998. Eur J Cancer Prev. 2002; 11(3): 253-63.

2-Guinee VF. Epidemiology of breast cancer. In: Comprehensive management of benign malignant disease. 1998; PP: 339-40.

3-Mousavi SM, Montazeri A, Mohagheghi MA, Jarrahi AM, Harirchi I, Najafi M and Ebrahimi M. Breast cancer in Iran: an epidemiological review. Breast J. 2007; 13(4): 383-91.

4-Azizi F, Hatami H and Janghorbani M. Epidemiology and control of common diseases in Iran. 3ed. Tehran: Khosravi publication. 2004; 12-7.

5-Fazeli Z, Najafian-Zade M, Eshrati B and Almasi-Hashiani A. Five-year evaluation of epidemiological, geographical distribution and survival analysis of breast cancer in Markazi Province, 2007-11. AMUJ. 2014;16(80):72-

6-Ma H, Carpenter CL, Sullivan-Halley J and Bernstein L. The roles of herbal remedies in survival and quality of life among long-term breast cancer survivors--results of a prospective study. BMC Cancer. 2011; 11: 222.

7-Carvalho AA, Andrade LN, de Sousa EBV and de Sousa DP. Antitumor Phenylpropanoids Found in Essential Oils. Bio Med Res Int. 2014; 2015: 21-42.

8-Liu C, Liu Y and Yan X. Effects of plumbagin on the human breast cancer cell mda-mb-231 in vitro. West China J Pharmaceut Sci. 2008; 23: 1044-47.

9-Zhang LP and Ji ZZ. Synthesis, anti-inflammatory and anticancer activity of cinnamic acids, their derivatives and analogues, Acta Pharmaceutica Sinica. 1992; 27(11): 817-23.

10-Liu L, Hudgins WR, Shack S, Yin MQ and Samid D. Cinnamic acid: a natural product with potential use in cancer intervention, Int J Cancer. 1995; 62(3): 345-50.

11-Zhang Q, Wang Y and Chai W. Induced-differentiation effects of cinnamic acid on human osteogenic sarcoma cells cultured primarily in vitro. Zhonghua Zhongliu Fangzhi Zazhi. 2009; 16(9): 668-72.

12-Bemani E, Ghanati F, Boroujeni LY and Khatami F. Antioxidant activity, total phenolics and taxol contents response of hazel (Corylus avellana L.) cells to benzoic acid and cinnamic acid. Notulae Botanicae Horti Agrobotanici Cluj-Napoca. 2012; 40 (1): 69-73.

13-Gravina HD, Tafuri NF, Silva Júnior A, Fietto JL, Oliveira TT, Diaz MA and Almeida MR. In vitro assessment of the antiviral potential of trans-cinnamic acid, quercetin and morin against equid herpesvirus 1. Res Vet Sci. 2011; 91(3): 158-62.

14-Zhang, Y.; Yang, XY.; Kunag, ZS. and Xiao, C.). Inhibitory effect of cinnamic acid germanium on growth of uterocervicalcarcinoma (U14) cells in mice. Linchuang Yu Shiyan Binglixue Zazhi. 2010; 26: 467-70.

15-Pontiki E, Litina DH, Litinas K and Geromichalos G. Novel Cinnamic Acid Derivatives as Antioxidant and Anticancer Agents: Design, Synthesis and Modeling Studies. Molecules 2014; 19(7): 9655-74.

16-Ka H, Park HJ, Jung HJ, Choi JW, Cho KS, Ha J and Lee KT. Cinnamaldehyde induces apoptosis by ROS-mediated mitochondrial permeability transition in human promyelocytic leukemia HL-60 cells, Cancer Letters. 2003; 196(2): 143-52.

17-Chew EH, Nagle AA, Zhang Y, Scarmagnani S, Palaniappan P, Bradshaw TD, Holmgren A and Westwell AD. Cinnamaldehydes inhibit thioredoxin reductase and induce Nrf2: potential candidates for cancer therapy and chemoprevention. Free Radic Biol Med. 2010; 48(1): 98-111.

18-Ekmekcioglu C, Feyertag J and Marktl W. Cinnamic acid inhibits proliferation and modulates brush border membrane enzyme activities in Caco-2 cells. Cancer Letters. 1998; 128(2): 137-144.

19-Moon EY, Lee MR, Wang AG, Lee JH, Kim HC, Kim HM, Kim JM, Kwon BM and Yu DY. Delayed occurrence of H-ras12V-induced hepatocellular carcinoma with long-term treatmentwith cinnamaldehydes. Eur J Pharmacol. 2006; 530(3): 270-75.

20-Loo DT. In situ detection of apoptosis by the TUNEL assay: an overview of techniques. Methods Mol Biol. 2011; 682:3-13.

21-Yang DJ, Azhdarinia A, Wu P, Yu DF, Tansey W, Kalimi SK, Kim EE and Podoloff DA. In vivo and in vitro measurement of apoptosis in breast cancer cells using 99mTc-EC-annexin V. Cancer Biother Radiopharm. 2001; 16(1):73-83.

22-Zhang J, Xiao A, Wang T, Liang X, Gao J, Li P and Shi T. Effect and mechanism of action of cinnamic acid on the proliferation and apoptosis of leukaemia cells. Biom Res. 2014; 25(3): 405-8.

23-Niero ELO and Machado-Santelli GM. Cinnamic acid induces apoptotic cell death and cytoskeleton disruption in human melanoma cells. J Experim Clin Cancer Res. 2013; 32: 31.

24-Ng LT and Wu SJ. Antiproliferative activity of Cinnamomum cassia constituents and effects of pifithrin-alpha on their apoptotic signaling pathways in Hep G2 cells. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 492148.